Thomas Müller 
Medikamentöse Therapie des Morbus Parkinson 

Das Spektrum der klassischen medikamentösen Therapie bei Morbus Parkinson erweitert sich stetig, und die Behandlung der Patienten verlangt von den behandelnden Ärzten angesichts der Vielfalt an Alternativen, die bestehenden Therapiemöglichkeiten kreativ ein- und umzusetzen, weiterzuentwickeln und neu zu gestalten.
Die mittlerweile 7. Auflage dieses Buches gibt einen Überblick über das gesamte Spektrum der modernen medikamentösen Parkinson-Therapie, wobei auch auf die Behandlung nichtmotorischer Symptome eingegangen wird.

Inhoudsopgave

1.Einleitung13
1.1.Geschichte13
1.2.Epidemiologie14
1.3.Haupttodesursachen15
2.Klinische Symptome16
2.1.Diagnose16
2.2.Das "prämotorische Syndrom": Traum und Realität?17
2.3.Morbus Parkinson im Frühstadium18
2.4.Störungen der Motorik18
2.5.Screening-Test im Blut für die Diagnose des Morbus Parkinson19
3.Neuropathologie21
3.1.Lewy-Körperchen: Wirklich so entscheidend für den neuronalen Tod?21
3.2.Lewy-Körper und a-Synuklein22
4.Neurochemie25
4.1.Dopaminmangel im mesolimbischen System – ein initiales Krankheitsäquivalent?25
5.Diagnose27
5.1.Woran sollte man immer auch denken?28
5.2.Erfassung der klinischen Symptome28
5.3.Levodopa-Test29
5.4.Apomorphin-Test29
5.5.Amantadin29
5.6.Weitere Charakteristika30
5.7.Diadochokinese32
5.8.Bildgebende Diagnostik32
5.9.Ratingskalen36
5.10.Fragen zur Selbsterkennung36
6.Differentialdiagnose38
7.Hypothetische Mechanismen als Ursache der dopaminergen nigrostriatalen
Neuronendegeneration41
7.1.Oxidativer Stress41
7.2.Glutamat-Hypothese42
7.3.Calcium-Hypothese43
7.4.Immun-Hypothese44
7.5.Apoptose und Nekrose als finale Schritte zum Zelluntergang44
7.6.Genetische Prädisposition45
8.Ziele der medikamentösen Therapie48
8.1.Beeinflussung des Krankheitsverlaufs48
8.2.Neuroprotektion48
8.3.Neuroregeneration48
8.4.Krankheitsmodifikation49
8.5.Prävention49
8.6.Warum lässt sich dies klinisch schlecht nachweisen?49
8.7.Wie fängt die Therapie an?50
9.Konzepte zur dopaminergen Substitution52
10.Monoaminooxidase-Hemmer54
10.1.Die Geschichte der Hemmung der Monoaminooxidase54
10.1.1.Monoamineoxidase-B-Hemmer54
10.1.2.Exkurs: Der Cheese-Effekt und das serotonerge Syndrom54
10.2.Selegilin55
10.2.1.Wirkmechanismen55
10.2.2.Pharmakokinetik55
10.2.3.Klinische Bedeutung56
10.2.3.1.Exkurs: DATATOP56
10.2.4.Applikation57
10.3.Xilopar®57
10.4.Rasagilin58
10.4.1.Wirkmechanismen58
10.4.2.Pharmakokinetik58
10.4.3.Kontraindikationen58
10.4.4.Klinik59
10.5.Safinamid62
10.5.1.Dosisfindungsstudie bei Parkinson-Patienten im Frühstadium63
10.5.2.Safinamid bei Parkinson-Patienten im frühen Stadium64
10.5.2.1.Die MOTION-Studie64
10.5.3.Der Einsatz von Safinamid bei weiter fortgeschritteneren Parkinson-Patienten65
10.5.3.1.NW 016-Studie65
10.5.3.2.NW 018-Studie65
10.5.3.3.SETTLE-Studie65
10.5.4.Sicherheit und Verträglichkeit von Safinamid66
10.6.Zusammenfassung67
11.Dopamin(rezeptor)-Agonisten69
11.1.Wirkprinzip69
11.2.Wirkmechanismus69
11.3.Substanzen69
11.3.1.Apomorphin69
11.3.2.Bromocriptin71
11.3.3.Cabergolin72
11.3.4.Alpha-Dihydroergocryptin (DEC)72
11.3.5.Lisurid73
11.3.6.Pergolid74
11.3.7.Pramipexol75
11.3.8.Ropinirol78
11.3.9.Piribedil80
11.3.10.Rotigotin80
11.4.Allgemeine Hinweise zur Dopamin-Agonisten-Therapie83
11.4.1.Dopamin-Agonisten und Fibrosen83
11.4.2.Dopamin-Agonisten und Krankheitsverlauf83
11.4.3.Dopamin-Agonisten und Nebenwirkungen84
11.4.4.Dopamin-Agonisten und Wechselwirkungen84
11.4.5.Dopamin-Agonisten und Verkehrstauglichkeit85
11.4.6.Einstellung mit Dopamin- Agonisten ("Titrationsschemata")85
11.4.7.Unterschiede zwischen Ergot- und Nicht-Ergotderivaten85
11.5.Kombination von Dopamin-Agonisten85
11.6.Wechsel des Dopamin- Agonisten86
11.7.Dopamin-Agonisten und Schlafattacken86
12.Levodopa88
12.1.Grundlagen zu Levodopa88
12.2.Entwicklung der Levodopa-Therapie89
12.3.Dopadecarboxylase-Hemmer89
12.3.1.Carbidopa89
12.3.2.Benserazid90
12.3.3.Levodopa plus Dopadecarboxylase-Hemmer90
12.4.Exkurs: motorische Komplikationen90
12.4.1.Vermeidung von Fluktuationen und Levodopa-Langzeitsyndrom92
12.5.Retardpräparate93
12.6.Inhibitoren der Catechol-O-Methyltransferase94
12.6.1.Entacapon – Neurobiochemie und Wirkmechanismus96
12.6.1.1.Entacapon – Pharmakologie97
12.6.2.Pharmakokinetik97
12.6.2.1.Entacapon97
12.6.2.2.Tolcapon98
12.6.3.Experimentelle/klinische Pharmakologie98
12.6.4.Zentrale Wirkungen der COMT-Hemmer auf den Dopamin-Metabolismus im Rahmen von
Mikrodialysestudien98
12.6.5.Einfluss der COMT-Hemmer auf den Dopamin-Metabolismus bei Tieren98
12.6.6.Einfluss der COMT-Hemmer auf den Dopamin-Metabolismus beim Menschen und bei
Parkinson-Patienten98
12.6.7.Entacapon (Comtess®)100
12.6.7.1.Wie geht man mit Stalevo® (LD/CD/EN) um?103
12.6.7.2.Besondere Vorteile der Dreifach-Kombination von Levodopa/Carbidopa/Entacapon (Stalevo®) in
einer Tablette104
12.6.7.3.Eine Stalevo®-Tablette darf nicht geteilt werden104
12.6.8.Tolcapon (Tasmar®)104
12.6.9.Opicapon105
12.7.Fortentwicklungen der Levodopa-Therapie108
12.8.Levodopa – toxisch oder nicht?112
12.9.Levodopa-assoziierte Homocysteinämie113
13.Nicht-dopaminerge Therapie117
13.1.Anticholinergika117
13.2.NMDA-Antagonisten120
13.2.1.Amantadin120
13.3.Budipin123
13.4.Adenosin-Antagonisten123
13.5.Therapie nicht-motorischer Symptome123
13.5.1.Vegetative Störungen123
13.5.1.1.Seborrhoe123
13.5.1.2.Hypersalivation123
13.5.1.3.Schluckstörungen123
13.5.1.4.Gastrointestinale Störungen123
13.5.1.5.Anorektale Dysfunktion124
13.5.1.6.Blasenentleerungsstörungen124
13.5.1.7.Sexuelle Funktionsstörungen124
13.5.1.8.Orthostatische Kreislaufdysregulationen125
13.5.1.9.Schlafstörungen126
13.5.2.Psychische Störungen126
13.5.2.1.Depressionen126
13.5.2.2.Demenzen126
13.5.2.3.Psychosen127
13.5.3.Medikamentöse Interaktionen128
13.5.3.1.Anästhesie128
13.5.3.2.Ophthalmologie128
13.5.3.3.Antihypertensive Therapie129
13.5.3.4.Urologie129
13.5.3.5.Gastroenterologie129
13.5.3.6.Atemdepression129
13.5.3.7.Depressive Störungen129
13.5.3.8.Demenz129
13.5.3.9.Parkinson-Syndrom und Verordnung weiterer Medikamente129
14.Stereotaxie/Tiefenhirnstimulation oder Pumpentherapie?131
14.1.Operative Ansätze131
14.2.Fokussierter Ultraschall131
14.3.Tiefenhirnstimulation131
14.4.Infusionstechniken132
15."On Demand"-Therapien135
15.1.Madopar LT®135
15.2.Apomorphin-Gabe mit einem PEN-Inject135
15.3.Apomorphin-Gabe sublingual136
15.4.Gabe von inhalativem Levodopa (Imbrija®)136
16.Therapievorschläge zur oralen medikamentösen Therapie des Morbus
Parkinson: eine Synopsis138
16.1.Grundsätzliches138
16.1.1.Diagnose des IPS: Was ist wirklich klinisch entscheidend?139
16.1.2.Apparative Zusatzdiagnostik139
16.1.2.1.Bildgebung139
16.1.2.2.Dopaminerger Stimulationstest139
16.2.Medikamentöse Therapie139
16.2.1.Voraussetzungen140
16.2.2.Beginn140
16.2.3.Zielsetzungen in verschiedenen Krankheitsstadien140
16.3.Anticholinergika141
16.4.Amantadinsalze141
16.5.Dopaminerge Substitution141
16.5.1.Levodopa141
16.5.2.Dopamin-Agonisten142
16.6.Ein Konzept zur optimalen dopaminergen Stimulation143
16.7.Tremor-dominantes idiopathisches Parkinson-Syndrom145
16.8.Medikamentöse Parkinson-Therapie im Spätstadium146
16.9.Akinetische Krisen und Operationen146
16.10.Nebenwirkungen der dopaminergen Substitution146
16.11.Behandlung nicht-motorischer Symptome146
16.11.1.Schmerz und Empfindungsstörungen147
16.11.2.Osteoporose und Skelettveränderungen147
16.11.3.Schlafstörungen147
16.11.4.Depression und Angsterkrankungen148
16.11.5.Psychosen148
16.11.6.Kognitive Störungen148
16.12.Parkinson-Therapie: standardisiert oder individuell?148
17.Die Zukunft der dopaminergen Substitutionstherapie150
18.Adjuvante nicht-medikamentöse Therapie152
18.1.Physiotherapie152
18.1.1.Akinese158
18.1.2.Rigor158
18.1.3.Tremor158
18.1.4.Bobath-Methode158
18.1.5.Propriozeptive neuromuskuläre Fazilitation (PNF)158
18.1.6.Funktionelle Bewegungslehre nach Klein-Vogelbach (FBL)158
18.1.7.Manuelle Therapie (MT)158
18.1.8.Osteopathie159
18.1.9.Laufbandtherapie und Gangtraining159
18.2.Hippotherapie159
18.3.Musiktherapie und Tanztherapie159
18.4.Sporttherapie160
18.5.Physikalische Therapie160
18.6.Ergotherapie161
18.7.Pflege161
18.8.Psychische Betreuung161
18.9.Diagnosemitteilung162
18.10.Krankheitsbewältigung und Selbsthilfegruppen163
18.11.Selbsthilfegruppe ("Hilfe zur Selbsthilfe")163
18.12.Ernährung164
18.13.Logopädie164
Index166